全球首款干眼鼻噴藥物走進中國醫院 臨床專家：不要把這個病當絕癥

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜董興生    

手機鬧鐘一響，李杰（化名）不得不立即暫停進行中的會議，對會議伙伴說聲抱歉，馬不停蹄地沖進衛生間往眼睛里滴藥水。

這樣“局促”的場景是李杰的常態。在他的手機上，每天有8個這樣的鬧鐘，對應兩種治療干眼的滴眼液用藥時間。為了保證兩種滴眼液的用藥間隔在15分鐘以上，他必須精準計算時間。很多時候，他得硬著頭皮面對工作場合鬧鐘響起的尷尬，還要忍受不開空調的燥熱，以及無法長時間專注工作的煩惱。

幸運的是，李杰看到了更好的解決辦法。7月中旬，全球首款干眼鼻噴藥物——酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑（OC-01）在中山大學附屬第一醫院和深圳市眼科醫院實現內地首批商業化處方落地。據悉，這款新藥單支定價599元，首方患者是位忙碌的白領。

7月23日，中山大學附屬第一醫院眼科主任萬鵬霞接受《每日經濟新聞》記者采訪。她表示，目前干眼沒有特效藥，但也絕不是絕癥，“（患者有）希望能夠減少用藥的種類，減少用藥的頻次，甚至最終脫離用藥”。

萬鵬霞 圖片來源：受訪者供圖

首款干眼鼻噴霧劑來中國，“打工人”治療意愿最強

從業20余年，萬鵬霞見證了干眼患者在眼科門診的占比躍升。十幾年前，門診干眼患者多為中重度病例；如今，年輕的輕度干眼患者數量變多，他們大多通過網絡自查發現自己的癥狀符合干眼，于是及時就醫。

但遺憾的是，就診時間提前并沒有帶來干眼患者減少。根據《中國干眼臨床診療專家共識（2013年）》，干眼在中國的發生率約為21%~30%，但到了2024年，這一比例最高提升到52.4%。其中，對屏工作的中青年患者已經成為干眼患者的主力軍，治療意愿最強。

“她（使用該藥物的首位患者）有一個非常典型的癥狀，就是眼睛不舒服就要不停地眨眼，有時難受得睜不開眼。”萬鵬霞告訴記者，之所以開出酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，一是因為這位患者之前用過人工淚液，這是干眼患者最常用的治療方案，“一天內的點藥頻次很多，很影響工作”；二是因為患者淚腺仍有一定的淚液分泌功能。

資料顯示，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑是一種高選擇性的煙堿乙酰膽堿受體激動劑，可以通過啟動鼻內三叉神經副交感神經通路，增加原生淚液的分泌，同時通過α7受體介導的抗炎機制降低細胞炎癥因子水平，從而發揮抗炎作用，一天僅需兩次鼻噴給藥。

根據遠大醫藥提供的全球多項臨床研究試驗數據（超1300例受試者），首次給藥5分鐘內淚液生成量即開始增加；治療4周，52%的患者淚液飆升大于等于10mm（5分鐘濾紙濕潤長度），降低眼干燥評分，改善干眼灼熱感、眼癢、異物感、眼部不適等癥狀；持續用藥12周，淚液分泌量持續保持10mm以上，療效持續穩定。

“鼻噴的給藥方式是一個很大的優勢。”萬鵬霞介紹，人工淚液的成分難以百分之百復刻原生淚液，部分產品還含有防腐劑，患者依從性也欠佳；鼻噴藥物避免直接接觸脆弱的眼表微環境，而是刺激原生淚液的產生，在最大程度上減少了藥物的副作用。

據悉，目前，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑在國內醫院的定價為599元/支。2021年10月，酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑在美國獲批上市，售價600美元/支，折合人民幣約4200元，上市一年內開出超過9.7萬份處方。

專家共識的治療藥物共7種，目前還沒有特效藥

干眼被正式定義為一種疾病，不過30年的時間。但在“屏幕時代”，近幾年開始，干眼成為常見的慢性眼表疾病。數據顯示，在一家醫療機構眼科門診中，干眼患者約占總就診人數的30%以上，預計未來5到10年，這一比例可能會上升到40%。

目前，市面上的干眼藥物眾多。根據《中國干眼臨床診療專家共識（2024年）》，治療藥物可分為人工淚液、眼部促分泌劑、眼部抗炎藥物、促眼表修復藥物、全身非抗生素藥物、眼部或全身抗生素藥物、眼部其他藥物共7種。PDB全渠道放大數據顯示，2019年國內干眼藥物銷售總額為21.96億元，2023年該數額已達到40.53億元。

干眼藥物具有不同的適用范圍 圖片來源：開源證券研報

“藥物越多，你就會知道這個病是綜合病因，需要綜合治療，沒有特效藥。”萬鵬霞告訴記者，在臨床上，干眼的治療采用“階梯療法”，即根據患者病情輕重采取不同手段。對于沒有眼表上皮損害的輕度干眼患者（2020年數據顯示，國內這部分患者占比超過80%），最初可通過健康宣教督促其改變用眼習慣，或者采用熱敷等物理治療來緩解癥狀。如果效果不佳，則需補充人工淚液，但人工淚液無法完全替代天然淚液，二者成分差異較大。

萬鵬霞還表示，中重度干眼患者因眼表上皮損傷常伴隨強烈炎癥反應，易陷入“炎癥-損傷-神經功能障礙”的惡性循環。對這類患者，治療前除了要評估淚膜穩定性、淚液分泌量和淚腺分泌潛能，還需檢測炎癥水平，并施以對應的“抗炎”治療。

對中重度干眼患者來說，因其炎癥反應強烈，需針對性使用起效較快的局部抗炎藥物，快速控制炎癥。若聯合使用酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，可以促進淚腺功能修復。另外，為了打破重度干眼患者的炎癥惡性循環，可能還需要使用促眼表修復藥物。

萬鵬霞特別強調，干眼并非絕癥，輕到中度的患者完全有“功能治愈”的可能，即使治療過程較長，但隨著眼表環境逐步穩定，患者有望減少用藥種類和頻次，甚至最終擺脫藥物依賴。

創新機理藥物越來越多，新藥研發聚焦兩大環節

通過在主流電商平臺查詢，記者發現，在售的干眼藥物眾多。其中，受眾最多的人工淚液價格普遍較低，患者可選的進口藥物和國產藥物品牌較多。目前，干眼仍是國內外藥企爭先圍獵的對象。

今年7月，恒瑞醫藥旗下的全氟己基辛烷滴眼液在國內獲批上市，號稱是全球唯一專門治療MGD（瞼板腺功能障礙）的藥品。區別于酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑修復淚腺功能、從源頭治療干眼，全氟己基辛烷滴眼液主要功效是防止淚液過度蒸發。

今年5月，愛爾康的干眼新藥Tryptyr在美國獲批，這款藥號稱是同類首創（First-in-class）的TRPM8受體激動劑，可刺激角膜感覺神經，快速增加自然淚液分泌。

另外，開源證券去年8月發布的一份研報顯示，僅在國內就有遠大醫藥、恒瑞醫藥、歐康維視生物、迪哲醫藥、金賽藥業等10多家藥企布局干眼新藥。

萬鵬霞認為，從20年前的發現淚液質量改變（如淚液滲透壓改變、淚膜不穩）導致干眼，到逐漸認識到炎癥是干眼的重要發病機制環節，以及眼表神經、淚腺及瞼板腺等組成的眼表微環境穩態在其中的重要性，目前干眼的發病機理尚未完全清晰，但始終不斷更新，這就是干眼藥物研發熱的原因。

據萬鵬霞觀察，目前，全球干眼藥物的研發主要集中在兩個方向。一是在人工淚液上發力，通過改善人工淚液的成分，讓其盡可能地接近天然淚液。另外，還有部分人工淚液廠商致力于讓人工淚液形成的淚膜更穩定，防止淚液過度蒸發，從而改善干眼癥狀。

二是在抗炎藥物上發力。萬鵬霞表示，目前，皮質類固醇激素仍是臨床公認的抗炎效果最強的藥物，但它可能會引發眼壓升高等副反應，所以研發人員正在尋找更具針對性的抗炎藥物，如免疫抑制劑環孢素和針對特定靶點的淋巴細胞毒素等。

“如果去看干眼的發病機制，尤其是炎癥相關的研究，會發現大家在各個靶點上都有發現，很難講哪個是最關鍵或最核心的一個靶點。”萬鵬霞告訴記者，業內對干眼的認識已經超越淚膜、角膜上皮、結膜上皮等，發現眼表微環境、淚腺、瞼板腺以及淚液動力學等都對干眼的發生和發展有重要影響，因此除了分級治療，個性化治療也至關重要。

“不要宣傳干眼是絕癥。”萬鵬霞說，“如果患者在比較輕的程度上早一點開始治療，改變自己的不良用眼習慣、生活習慣，注重眼表健康的物理治療，是可以讓干眼不再出現的。”