下一個(gè)減肥神藥來(lái)了？信達(dá)生物發(fā)布瑪仕度肽II期臨床數(shù)據(jù)解讀

每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜梁梟    

減肥市場(chǎng)的新藥研發(fā)與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)起云涌。在諾和諾德司美格魯肽、禮來(lái)制藥的替爾泊肽競(jìng)爭(zhēng)激烈的背景下，信達(dá)生物（HK01801，股價(jià)39港元，市值599億港元）于近日發(fā)布瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖臨床II期的數(shù)據(jù)解讀。

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。2019年8月，信達(dá)生物和禮來(lái)達(dá)成合作，在中國(guó)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化這款候選藥物。

數(shù)據(jù)顯示，作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，信達(dá)生物瑪仕度肽9mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m²的中國(guó)肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對(duì)于安慰劑可達(dá)15.4%（14.7kg），展現(xiàn)出潛在同類最優(yōu)減重療效。

據(jù)公司預(yù)估，瑪仕度肽6mg劑量組預(yù)計(jì)今年底或明年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，隨后申報(bào)NDA，有望于2024年底或2025年初上市。

減重比例和絕對(duì)值高于司美格魯肽

5月11日，信達(dá)生物發(fā)布了瑪仕度肽（IBI362）高劑量9mg治療肥胖臨床II期的數(shù)據(jù)解讀。

據(jù)了解，該臨床研究是全球范圍第一個(gè)適用于中重度肥胖（需手術(shù)治療）人群的臨床研究，

入組患者平均BMI達(dá)到34.3kg/m²，適用于中國(guó)臨床指南建議一線接受手術(shù)治療的人群（BMI≥32.5kg/m²）。

據(jù)該項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，瑪仕度肽（IBI362）在24周治療后觀察到了超過(guò)相較安慰劑15%的降幅和接近30斤的體重降低，體重百分比和絕對(duì)值降低是同類最佳。

具體數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽9mg治療24周后，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平均絕對(duì)體重變化與安慰劑組差值為﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

瑪仕度肽9mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰劑組無(wú)受試者體重降幅達(dá)到5.0%及以上。

信達(dá)生物方面在數(shù)據(jù)解讀中介紹了瑪仕度肽與現(xiàn)行可用于減重藥物的對(duì)比。值得關(guān)注的是，與目前減重市場(chǎng)最熱門(mén)產(chǎn)品——諾和諾德的司美格魯肽相比，瑪仕度肽9mg體重下降15.4%/14.7kg（平均體重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、瑪仕度肽6mg體重下降12.6%/10.9kg（平均體重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；當(dāng)前全球銷(xiāo)量最高的減肥針諾和諾德的司美格魯肽體重下降為8.0%/7.7kg——從數(shù)據(jù)上看，瑪仕度肽的減重比例和絕對(duì)值高于司美格魯肽。

而與另一減重市場(chǎng)“新星”——禮來(lái)的替爾泊肽（Tirzepatide，GLP1/GIP雙靶藥物）對(duì)比，瑪仕度肽9mg減重比例和減重絕對(duì)值也均高于替爾泊肽15mg高劑量（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

在安全性方面，信達(dá)生物方面稱，截至目前，瑪仕度肽9mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低于安慰劑組，治療組中無(wú)受試者因不良事件提前終止治療，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。最常發(fā)生的治療期不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，且大多數(shù)為輕度或中度并均為短暫一過(guò)性。

信達(dá)生物方面表示，中國(guó)肥胖人群基數(shù)龐大，瑪仕度肽開(kāi)發(fā)6mg和9mg雙規(guī)格不同適應(yīng)癥，也是全球范圍內(nèi)第一個(gè)基于肥胖程度開(kāi)發(fā)個(gè)性化給藥方案的藥物。其中，6mg滿足更廣泛的及起點(diǎn)更低的廣闊肥胖人群或特定超重人群（人群在1.5億左右）；9mg有望成為中重度肥胖患者的更理想方案（人群在1000萬(wàn)以上）。6mg瑪仕度肽治療肥胖和糖尿病的臨床二期全面數(shù)據(jù)未來(lái)將在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表。

多家藥企入局減肥藥市場(chǎng)

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。2019年8月，信達(dá)生物和禮來(lái)達(dá)成合作，在中國(guó)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化這款候選藥物。

與禮來(lái)自家的減重“明星藥”替爾泊肽GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的靶點(diǎn)組合有所不同，瑪仕度肽作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。

同為禮來(lái)旗下的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，替爾泊肽在中國(guó)肥胖或超重成人中開(kāi)展的III期試驗(yàn)結(jié)果于今年2月公布。該試驗(yàn)治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組分別為15.0%、19.5%和20.9%。瑪仕度肽24周9mg治療與替爾泊肽72周低劑量數(shù)據(jù)相似。

同樣在5月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）也公布了與Zealand Pharma研發(fā)的胰高血糖素/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑BI 456906，在治療肥胖癥或無(wú)2型糖尿病的超重患者的II期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。使用計(jì)劃中的維持劑量，接受BI 456906治療的患者在46周后體重減輕高達(dá)14.9%。這一數(shù)據(jù)與瑪仕度肽9mg24周治療數(shù)據(jù)類似。

全球及國(guó)內(nèi)減肥藥物市場(chǎng)想象空間巨大。根據(jù)諾和諾德2022年年報(bào)，司美格魯肽所屬的諾和諾德GLP-1業(yè)務(wù)全年收入833.71億丹麥克朗（約合118.12億美元），同比增長(zhǎng)56%。其中，司美格魯肽銷(xiāo)售額為597.5億丹麥克朗（約合84.65億美元），同比增長(zhǎng)77%。

據(jù)中信證券測(cè)算，中國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類減重藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。

目前看來(lái)，國(guó)內(nèi)有多家藥企布局GLP-1創(chuàng)新藥、司美格魯肽類似物、GLP-1雙靶點(diǎn)藥物等，在雙靶點(diǎn)產(chǎn)品中，信達(dá)生物進(jìn)度靠前。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG21gic6332800