專(zhuān)訪(fǎng)“國(guó)內(nèi)現(xiàn)代糞菌移植第一人”張發(fā)明：糞菌移植越發(fā)規(guī)范，目前難在大眾認(rèn)知不夠

每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜梁梟    

“糞菌移植”作為腸道健康領(lǐng)域炙手可熱的研究方向，其最新進(jìn)展一直備受行業(yè)關(guān)注。

糞菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是指將健康供體糞便中的菌群輸入患者的胃腸道，以治療菌群失調(diào)相關(guān)性疾病。FMT用于治療人類(lèi)疾病至少已有一千多年的歷史。自2013年，F(xiàn)MT首次被寫(xiě)入美國(guó)復(fù)發(fā)性CDI治療指南（Surawicz et al.,2013），推薦FMT作為復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染（Clostridioides difficile infection,CDI）的可選治療方案以來(lái)，之后的指南和共識(shí)相繼推薦FMT用于成人和兒童患者CDI的治療。

不同的FMT方法得到的臨床結(jié)果不盡相同。FMT除用于治療CDI之外，其他的適應(yīng)證包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、肝性腦病等疾病。

但基于受美學(xué)、對(duì)糞便中所含病原體的擔(dān)憂(yōu)以及尊嚴(yán)等因素影響，很多患者、醫(yī)生和候選供體等對(duì)FMT持消極態(tài)度.前幾年的調(diào)查顯示，存在醫(yī)生不愿意向患者推薦FMT的現(xiàn)象。

被外界稱(chēng)為“中國(guó)現(xiàn)代糞菌移植第一人”的南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心張發(fā)明教授，發(fā)明了世界上第一套糞菌智能分離系統(tǒng)，發(fā)明了全新的全結(jié)腸植管滿(mǎn)足無(wú)創(chuàng)重復(fù)移植，提出洗滌菌群移植，并證明其提高安全性的理論。其帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究的證據(jù)，已經(jīng)被7部國(guó)際醫(yī)學(xué)指南或?qū)＜夜沧R(shí)推薦。

在近期召開(kāi)的2021中國(guó)腸道大會(huì)上，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者（以下簡(jiǎn)稱(chēng)NBD）采訪(fǎng)了張發(fā)明教授。

糞菌移植擁有較高醫(yī)療價(jià)值，“道路”正越走越寬

NBD：前幾年有很多醫(yī)生和患者對(duì)糞菌移植持抵觸態(tài)度，近幾年有沒(méi)有改觀？能不能給臨床應(yīng)用糞菌移植一些建議？

張發(fā)明：最近幾年，全世界對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的研究和臨床探索積累了很多證據(jù)，讓大眾能更好地認(rèn)識(shí)腸道細(xì)菌，最終改變大家的認(rèn)知。這樣我們?cè)趹?yīng)用糞菌移植治療疾病時(shí)就能得到更多理解，現(xiàn)在的整體趨勢(shì)比以前好多了。

NBD：健康的糞菌是否相當(dāng)于有效的醫(yī)療資源，未來(lái)是否有望實(shí)現(xiàn)規(guī)范化管理？

張發(fā)明：糞菌移植雖有較高的醫(yī)療價(jià)值，但在現(xiàn)代科技社會(huì)，是從艱難起步到較快地走路。這個(gè)過(guò)程中，大家期待把它越做越好，推動(dòng)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界越來(lái)越規(guī)范。這個(gè)規(guī)范不是說(shuō)原來(lái)不規(guī)范，而是說(shuō)做得越來(lái)越明白，操作的細(xì)節(jié)越來(lái)越流暢，醫(yī)療管理者越來(lái)越清楚要如何管理。因此這條路越走越寬、越走越順，雖然多多少少會(huì)存在問(wèn)題，只要正確面對(duì)和解決就可以了，這是我們作為研究者的責(zé)任。

張發(fā)明教授接受每經(jīng)記者采訪(fǎng)

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 陳星 攝

NBD：未來(lái)糞菌會(huì)不會(huì)像血液資源一樣建庫(kù)，實(shí)現(xiàn)提前提取和儲(chǔ)備？

張發(fā)明：糞菌的來(lái)源，和獻(xiàn)血、選骨髓有些相似之處。2015年起，我們建立菌庫(kù)，作為樊代明院士牽頭的國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心的核心項(xiàng)目向全國(guó)推廣，現(xiàn)在糞菌已經(jīng)表現(xiàn)出來(lái)像血庫(kù)一樣，向全國(guó)發(fā)揮中心庫(kù)的作用，這是發(fā)展的必然方向。希望糞菌移植能作為一項(xiàng)有價(jià)值的技術(shù)未來(lái)能解救更多人，特別是救治感染性疾病。未來(lái)這個(gè)庫(kù)如何才能服務(wù)更多的人，是我們一直在思考的問(wèn)題。

目前難點(diǎn)在于大眾認(rèn)知程度不高

NBD：跟建立血液庫(kù)相比，建立菌群庫(kù)有什么難點(diǎn)嗎？

張發(fā)明：菌群的來(lái)源更嚴(yán)格，但是應(yīng)用更安全，不需要像血液一樣配型。從這個(gè)角度來(lái)講，菌群的移植會(huì)更簡(jiǎn)單。但是，難就難在大眾的認(rèn)知程度還不高，所以，重建大眾知識(shí)結(jié)構(gòu)和重建患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)同等重要。

NBD：據(jù)一些研究報(bào)道，糞菌移植在治療腫瘤、自閉癥等疾病方面也有作用，現(xiàn)在是否有充分的臨床研究證明這一觀點(diǎn)？

張發(fā)明：單一微生物在治療腫瘤方面的作用在動(dòng)物身上能夠看到，但在目前至少還沒(méi)有一個(gè)菌能拿出來(lái)抑制人體的腫瘤。糞菌移植在臨床上顯示了其對(duì)腫瘤治療的價(jià)值，但重點(diǎn)是解決腫瘤治療過(guò)程中出現(xiàn)的腸道并發(fā)癥，比如化療后腹瀉、免疫性腸炎、放射性腸炎。因?yàn)榧S菌移植不能像生產(chǎn)化學(xué)藥一樣完全可以重復(fù)，因此很少有企業(yè)愿意投入進(jìn)來(lái)。

自閉癥方面，糞菌移植，我們通過(guò)結(jié)腸植管途徑無(wú)創(chuàng)重復(fù)移植，對(duì)部分患者有效。總結(jié)起來(lái)，自閉癥伴隨的消化道問(wèn)題容易得到解決，但在改善自閉癥患者的認(rèn)知、交流、學(xué)習(xí)能力，每一次治療的進(jìn)步則有限。

NBD：您是第一個(gè)發(fā)明糞菌直接分離設(shè)備的人，將整個(gè)菌群移植帶入了標(biāo)準(zhǔn)化的糞菌移植時(shí)代。但直接分離應(yīng)用到病人還是會(huì)引起爭(zhēng)議，這是為什么？

張發(fā)明：是認(rèn)識(shí)不在一個(gè)頻道。簡(jiǎn)單粗糙的糞菌移植，發(fā)生不良事件多，比如發(fā)熱、腹瀉等等。（這些事件）出現(xiàn)以后，醫(yī)生覺(jué)得“出事了”，患者也不高興。這些事件使初次接觸這一技術(shù)的醫(yī)生形成不好的印象，增加糞菌移植推廣的難度。

但洗滌菌移植技術(shù)出現(xiàn)以后，可以把要的東西搬走，把不要的去掉。可靠證據(jù)證明，洗滌菌移植可以把糞菌移植的不良事件發(fā)生率降低70%，在安全性上有了大幅度提高。洗滌制備菌群這是一個(gè)新的方向，在全球范圍我們也是做得最好的。

封面圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 陳星 攝