每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜張益銘    

7月28日早間，醫(yī)藥圈被恒瑞醫(yī)藥的公告刷屏了。根據(jù)公告，恒瑞醫(yī)藥與葛蘭素史克公司（GSK）達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)至多12款創(chuàng)新藥物。根據(jù)協(xié)議，GSK將向恒瑞醫(yī)藥支付5億美元的首付款，后者還將有資格獲得未來(lái)基于成功開發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。

受此利好消息提振，資本市場(chǎng)上，恒瑞醫(yī)藥A股當(dāng)天漲停收盤，股價(jià)報(bào)62.04元/股，市值重回4000億元大關(guān)；港股報(bào)84.75港元/股，上漲24.54%。

7月28日，青僑陽(yáng)光基金經(jīng)理林偉在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者微信采訪時(shí)指出，上述交易的達(dá)成，表明國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新崛起態(tài)勢(shì)更加確立，高價(jià)值對(duì)外授權(quán)的涌現(xiàn)浪潮仍在強(qiáng)化。特別是在一些底層技術(shù)已經(jīng)充分?jǐn)U散但改良/升級(jí)/拓展機(jī)會(huì)依然眾多的領(lǐng)域中，全球研發(fā)中心正逐漸向中國(guó)遷移。

恒瑞醫(yī)藥或用一筆“血虧”的交易打動(dòng)了GSK

HRS-9821是此次合作意向最明確的在研產(chǎn)品。作為一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，HRS-9821目前正處于臨床開發(fā)階段，可用于治療慢性阻塞性肺病（COPD，慢阻肺病）。恒瑞醫(yī)藥稱，該藥已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強(qiáng)效的PDE3和PDE4抑制作用，從而增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張和抗炎作用，并為開發(fā)便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了機(jī)會(huì)。

HRS-9821所瞄準(zhǔn)的慢阻肺病是一種會(huì)損傷肺部并導(dǎo)致肺功能逐漸下降的呼吸系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率、高社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等特征。有數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)慢阻肺病患者60歲以上人群患病率超過(guò)27％，已成為國(guó)內(nèi)第三大致死性疾病。

目前，臨床上常用的慢阻肺病治療藥物以支氣管擴(kuò)張劑和吸入糖皮質(zhì)激素為主，但單一機(jī)制往往難以全面控制這一疾病的多重病理特征。相比之下，PDE3/4雙重抑制劑憑借同時(shí)具備支氣管擴(kuò)張與抗炎作用的機(jī)制，有望實(shí)現(xiàn)療效上的“協(xié)同增益”。

從競(jìng)爭(zhēng)格局上看，PDE3/4抑制劑仍算得上是藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)恒瑞醫(yī)藥此前披露的公告，目前全球同類產(chǎn)品僅Ensifentrine（恩塞芬汀）于2024年7月在美國(guó)獲批上市，用于慢阻肺病的維持治療。經(jīng)查詢EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫(kù)，2024年Ensifentrine全年銷售額約為4200萬(wàn)美元。截至目前，HRS-9821相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入約3843萬(wàn)元。

不只是GSK，其他跨國(guó)藥企也已對(duì)PDE3/4抑制劑這一新興靶點(diǎn)及其在慢阻肺病治療中的潛力表現(xiàn)出濃厚興趣。實(shí)際上，就在本月上旬，默沙東宣布以100億美元的價(jià)格收購(gòu)Ensifentrine的原研企業(yè)Verona Pharma，以此將這一藥物收入囊中。

一直以來(lái)，GSK都被視作全球呼吸賽道龍頭，其2024年呼吸業(yè)務(wù)收入約90億英鎊，占公司整體收入的29%。國(guó)泰海通證券在研報(bào)中指出，GSK在呼吸賽道上重點(diǎn)布局慢阻肺病新藥，旗下IL5單抗已獲批用于慢阻肺病治療，后續(xù)也有自研長(zhǎng)效IL5進(jìn)行迭代。此外，GSK還布局了IL33、TSLP等新機(jī)制藥物。

從管線策略方面看，通過(guò)引入恒瑞醫(yī)藥的PDE3/4抑制劑，GSK幾乎填補(bǔ)了其在慢阻肺病領(lǐng)域所有的關(guān)鍵空缺，構(gòu)建了一套相當(dāng)完整的產(chǎn)品組合。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，GSK此次選擇與恒瑞醫(yī)藥達(dá)成合作，最初的契機(jī)或許可以追溯到一筆曾引發(fā)市場(chǎng)爭(zhēng)議的交易。2023年，恒瑞醫(yī)藥曾將其自主研發(fā)的TSLP抗體SHR-1905（后更名為AIO-001）除中國(guó)外的全球權(quán)益以2500萬(wàn)美元的首付款授予Aiolos Bio，但僅數(shù)月后，Aiolos Bio便被GSK以10億美元的預(yù)付款完成收購(gòu)。

彼時(shí)，業(yè)內(nèi)大多認(rèn)為恒瑞醫(yī)藥在上述交易中被“中間商”Aiolos Bio賺了差價(jià)，將“金子賣出了白菜價(jià)”。但回過(guò)頭來(lái)看，或許正是這筆讓恒瑞醫(yī)藥“血虧”的交易，讓GSK認(rèn)識(shí)到了恒瑞醫(yī)藥的價(jià)值所在。

跨國(guó)藥企越來(lái)越傾向于在更早階段達(dá)成合作

除了重點(diǎn)披露的HRS-9821，上述協(xié)議還包含一項(xiàng)開創(chuàng)性的規(guī)模化合作計(jì)劃，雙方將共同開發(fā)最多11個(gè)項(xiàng)目，涉及腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，目前均處于非臨床研究階段。不過(guò)，恒瑞醫(yī)藥方面并未披露其他11個(gè)項(xiàng)目的適應(yīng)證、靶點(diǎn)等具體信息。

以往國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥所達(dá)成的BD（商務(wù)拓展）交易，通常都是至少經(jīng)歷過(guò)II、III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證的成熟管線，比如此前引起廣泛熱議的三生制藥與輝瑞超60億美元的對(duì)外授權(quán)，輝瑞就曾派團(tuán)隊(duì)在中國(guó)待了數(shù)周，深入研究現(xiàn)場(chǎng)并逐一查看了掃描結(jié)果，并采訪了負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的醫(yī)生，最終才得以拍板。

但此次GSK看中的11個(gè)項(xiàng)目，卻均是臨床前候選藥物。即便是上文提及的進(jìn)展最快的交易標(biāo)的HRS-9821，也才剛剛在7月上旬拿到臨床試驗(yàn)批文。從表面上看，GSK高價(jià)押注恒瑞醫(yī)藥這11項(xiàng)尚處在臨床前階段的管線，背后并沒有詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證和支撐，似乎是一場(chǎng)高風(fēng)險(xiǎn)的“開盲盒”式交易。

與之類似的，在今年6月，阿斯利康與石藥集團(tuán)達(dá)成的超50億美元規(guī)模的合作中，合作標(biāo)的也均是臨床前候選藥物。

日前，埃格林醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席醫(yī)學(xué)官曾對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分析道，目前中外合作的邏輯正在發(fā)生變化。以前國(guó)內(nèi)藥企更多是作為技術(shù)服務(wù)提供者，而現(xiàn)在正在轉(zhuǎn)型成為真正的價(jià)值共創(chuàng)者。這一變化的背后，實(shí)際上也體現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)新藥企在全球行業(yè)中的“信譽(yù)”正在持續(xù)提升。正因?yàn)橹袊?guó)企業(yè)的研發(fā)能力、數(shù)據(jù)質(zhì)量和合作可信度不斷增強(qiáng)，越來(lái)越多跨國(guó)藥企愿意在更早的階段就與國(guó)內(nèi)藥企建立合作關(guān)系，希望能夠提前鎖定優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)。

林偉也表達(dá)了類似的觀點(diǎn)，他認(rèn)為目前，全球研發(fā)環(huán)節(jié)里附加值更高的IP創(chuàng)意創(chuàng)造（原創(chuàng)/設(shè)計(jì)）環(huán)節(jié)正開始向中國(guó)遷移，中國(guó)正在逐漸成為全球創(chuàng)新藥的研發(fā)中心。

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