2024年國家醫保談判 | CAR-T療法企業能來的都來了，這次能“上桌”嗎？

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜陳俊杰    

10月27日—30日，2024年國家醫保談判在北京開展。作為醫藥行業的年度盛事，醫保談判既是藥品降價、惠及患者的窗口，也是全球創新藥展示的舞臺。

根據《每日經濟新聞》記者梳理，今年共有4款CAR-T療法藥物進入通過初步形式審查的目錄外藥品名單，創下歷年之最。其中，復星凱瑞（曾用名：復星凱特）的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）曾多次通過初審，但都沒有后續進展。

這種定價百萬元，號稱“一針‘清零’癌細胞”的細胞療法，是否符合醫保“保基本”的定位？在商業保險日益豐富、變相“降價”策略后，企業為何對醫保談判仍有“執念”？

4年內6款獲批 適應癥及適用人群規模較小

截至目前，國內共有6款CAR-T細胞療法獲批上市，除了因為上市時間晚于6月30日沒有取得申報資格的西達基奧侖賽注射液，以及沒有遞交申請信息的伊基奧侖賽注射液，其余4款產品均出現在初步形式審查名單中。

每經記者根據公開資料整理

根據各家公司提交的資料，四款產品各有所長。例如，“奕凱達”是目前中國首個且唯一獲批上市治療2線及以上成人大B細胞淋巴瘤的CAR-T產品，目前擁有2項適應癥，一是一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

“倍諾達”是中國唯一一款同時獲國家重大新藥創制重大專項、新藥上市申請優先審評資格、突破性治療藥物認定的1類新藥CAR-T產品，目前擁有2項適應癥，同樣面向大B細胞淋巴瘤成人患者，一是用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是用于治療經過二線或以上系統性治療的成人難治性或24個月內復發濾泡性淋巴瘤（r/r FL）。

上市時間較晚的“源瑞達”和“賽愷澤”僅有一項適應癥，前者適用于成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL），后者則用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）成人患者，既往經過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

不難發現，“奕凱達”和“倍諾達”的目標市場重疊度較高。從患者規模看，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占淋巴瘤發病率的91.95%，其中約54%為彌漫大B細胞瘤淋巴瘤（DLBCL），約8%為濾泡性淋巴瘤（FL）。按照國內每年約有10.15萬淋巴瘤患者的數量推算，國內每年新發的DLBCL患者約有5.04萬人，r/r LBCL患者約有2.02萬人；新發FL患者約近7500人，r/r FL人數更少。

而據另外兩家公司遞交的資料，國內每年約有2000例成人r/r B-ALL患者；2020年，國內有超2.1萬MM新發病例及約1.62萬因MM導致的死亡病例。2022年，新發MM超3萬例。

換言之，“奕凱達”“倍諾達”的市場份額大于“賽愷澤”，“源瑞達”的市場份額最小。

復星凱瑞今年已引入“創新支付”方案

值得注意的是，“奕凱達”和“倍諾達”作為國內首批獲批的CAR-T療法，過去一直試圖沖進醫保談判，但均未成功，業內猜測主要原因是其120萬元/針和129萬元/針的高昂定價。

作為一種新式腫瘤免疫療法，CAR-T療法的原理是將病人的T淋巴細胞分離出來，體外擴增，加工后攜帶特殊抗原，然后回輸體內攻擊腫瘤細胞。由于需要根據每個患者腫瘤細胞表面特定的抗原進行個性化設計，且研發、制備流程復雜、昂貴，使“天價”成為CAR-T療法的標簽。

高昂定價無疑會影響CAR-T療法的商業化。截至2023年末，奕凱達累計惠及的淋巴瘤患者超過600位，該數據未在2024年半年報中進一步更新；2021年至2024年上半年，藥明巨諾只有“倍諾達”這一款產品上市，期間收入分別為3079.70萬元、1.46億元、1.74億元和8681.50萬元，以129萬元/針的定價計算，約對應272位患者。

而根據公司2023年半年報，截至去年6月末，公司開具用于治療r/r FL等疾病的CAR-T細胞療法“倍諾達”處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報則顯示，上市以來，接受倍諾達治療的患者有171位。

遲遲不能進入醫保談判，公司只能主動求變。今年1月，奕凱達在國內率先推出按療效價值支付的創新方案，符合條件的患者在使用奕凱達治療后，若未能達到完全緩解（CR，通常指的是腫瘤的臨床癥狀完全消失，并且在一段時間內沒有復發的跡象），將獲得最高60萬元人民幣的返還費用。而“效價支付”的效果也很明顯。

9月，復星醫藥執行總裁、復星凱瑞董事長張文杰對媒體表示，按療效價值支付計劃推出后，近9個月時間，使用的患者數量比去年大幅度增加，接近200位患者入組該項目。在完成療效評估的患者中，完全緩解率超過58%。

也正因為患者對于定價的敏感性，此后獲批上市的CAR-T療法定價有明顯下降趨勢。例如，馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇）價格為116.6萬元/針；合源生物“源瑞達”的定價為99.9萬元/針。

為了降低患者自付價格，各家公司還將商業保險視作CAR-T療法推廣的突破口。截至2023年底，奕凱達被納入超過100款省市惠民保和超過75項商業保險；截至2024年6月30日，倍諾達被列入78個商業保險產品及96個有效地方政府的補充醫療保險計劃。

業內對醫保談判持觀望態度，賽道擠滿年輕Biotech

據國家醫保局數據，2023年，全國基本醫療保險（含生育保險）基金總支出2.82萬億元。而有研究機構統計，2023年商業健康險的保費突破9000億元，整體賠付未超過2000億元。

因此，醫保作為國內藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹。即便前幾年的嘗試都失敗了，企業們還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創新屬性的高價療法，與醫保基金“保基本”的定位并不沖突。例如，藥明巨諾明確指出產品是一次性輸注、長期獲益的藥品，如將總費用分攤至3年~5年，年治療費與基本醫保基金和參保人承受能力相適應。

但是，隨著人口老齡化加重，醫保基金呈收緊態勢。2023年，國家醫保基金累計結余金額3.40萬億元，較上年減少超20%。國家醫保局點名“一些價格較為昂貴等明顯超出基本醫保保障范圍的藥品”，表示這類藥品最終能否進入國家醫保藥品目錄，需要經過嚴格評審程序。

10月27日，上海衛生和健康發展研究中心主任金春林接受《每日經濟新聞》記者采訪。在他看來，一款藥物是否符合“保基本”要求，不取決于其價格高低，而是要看它是否是維護生命必需的手段。如果CAR-T療法比傳統治療手段更具有成本效果，把它納入醫保就是合理的，能“把錢花在刀刃上”。

但金春林也承認，價格可能仍是制約CAR-T療法進入醫保的主要原因。盡管此前業內曾提出醫保“按療效付費”“對賭協議”等創新支付試點建議，但從近兩年談判結果看，CAR-T療法“今年的勝算也是蠻難（講）的”。

也是出于這一原因，國內CAR-T賽道的參與者大多是年輕Biotech（生物科技）公司，頭部創新藥企業多以合作開發模式參與。例如，缺席今年國家醫保談判的伊基奧侖賽注射液由信達生物與馴鹿生物合作開發，2023年6月獲批后，成為國內首個獲批的靶向BCMA的CAR-T產品，也是信達生物唯一上市的CAR-T產品。

不過，今年7月，馴鹿生物宣布將按照約定價格購買信達生物BCMA CAR-T產品“福可蘇”（伊基奧侖賽注射液）的全球市場商業化權益及知識產權許可等權益，并獨立負責和決策產品的開發、生產及銷售。而信達生物將此項合作協議金額全部入股馴鹿生物，此后持有馴鹿生物18%的股份。

換言之，信達生物在該產品上市一周年后，完全退出伊基奧侖賽注射液的研發、銷售活動，用戰略股東的身份轉移直接商業化的收益及風險。

而且，CAR-T療法在信達生物的管線中僅占了很小的比例。根據公司3月公布的年報，在研管線中僅有兩款CAR-T產品，除了伊基奧侖賽注射液，CLDN18.2 CAR-T為與羅氏合作開發；而在公司9月發布的半年報中，CLDN18.2 CAR-T已不在在研管線中。

未來，企業能否通過降低生產成本實現降價，從而提高藥物可及性呢？10月27日，科濟藥業方面對《每日經濟新聞》記者表示，長遠來看，還是要通過開發通用型CAR-T來降低成本。與全球目前已上市的自體CAR-T產品不同，通用型CAR-T可使用健康供體的T細胞進行批量生產，將極大降低生產成本，并且是“現貨”，便于供應，從而大大提高CAR-T的可及性。

不過，公司也表示，“降低CAR-T的生產成本是一項持續的技術挑戰”。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211189101948