慢阻肺病成國內第三大死因 今年兩款重磅新藥上市 多家跨國藥企押寶不同靶點

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜張海妮    

9月13日，國家衛生健康委、財政部等部門公布，將慢阻肺患者健康服務納入國家基本公共衛生服務項目。同日，全球慢阻肺病指數（COPD Index）正式發布。

該指數顯示，我國慢阻肺?。?span>COPD）的疾病負擔較重，呈現“三高”特點，即患病率高、死亡率高、經濟負擔高，國內慢阻肺病總患病人數約1億，已成為我國第三大死因，年死亡超100萬人。在經濟負擔方面，國內慢阻肺病人均經濟成本約為942美元。

記者注意到，COPD領域已經有數十年未有新療法獲批。雖然最優的三聯吸入治療可以降低慢阻肺病急性加重風險，但仍有30%到40%的慢阻肺病患者在接受三聯療法的情況下出現中度或重度急性加重，其用藥市場存在巨大未被滿足的臨床需求。

中國慢阻肺病患者死亡人數居全球首位

資料顯示，COPD Index由哥本哈根未來研究所獨立開發，研究歷時9個月完成，7位全球疾病與政策領域的權威專家及全球患者組織代表組成該指數的研究執行委員會，全球200名慢阻肺病領域專家參與德爾菲法研究，囊括1500多個數據點，數據化展現全球多個國家慢阻肺病防治及管理現狀。

指數顯示，發展中國家較發達國家在慢阻肺病綜合防治與管理方面仍有待提升。例如，中國慢阻肺病患者死亡率高，死亡人數居全球首位，國內在成人吸煙情況、COPD負擔表現情況、COPD相關死亡率表現情況、COPD患病情況等方面的得分不足60。

圖片來源：全球慢阻肺病指數

而這也使得慢阻肺病防治問題在國內得到高度重視。根據今年發布的《健康中國行動——慢性呼吸系統疾病防治行動實施方案（2024—2030年）》，到2030年，慢性呼吸系統疾病防治體系進一步完善，危險因素綜合防控取得階段性進展，慢性呼吸系統疾病基層篩查能力及規范化管理水平顯著提升，70歲及以下人群慢性呼吸系統疾病死亡率下降到8.1/10萬及以下。

中華醫學會呼吸病學分會前任主委、呼吸治療學組長、深圳市呼吸疾病研究所所長陳榮昌教授表示，慢阻肺病疾病管理的目標主要是減輕當前癥狀和降低未來風險，包括防止疾病進展、防治急性加重及減少病死率。

陳榮昌教授認為，中國在慢阻肺病防治領域與發達國家的差距，具體體現為在初級保健和數據利用方面有一定的空間；在治療和藥物的可及性，以及全民醫療保障水平方面仍需改善；在環境方面有待提升，主要原因是危險因素和職業暴露于慢阻肺病風險因素的水平較高，以及碳排放等環境因素的影響。

國內藥企三款單抗藥物已進入Ⅱ期臨床

根據華福證券6月研報，COPD領域已經有數十年未有新療法獲批。雖然最高標準的三聯療法能夠顯著改善肺功能并減少急性加重的頻率，但仍有大約一半患者在接受三聯治療后出現COPD急性加重，而慢阻肺病急性加重（AECOPD）正是患者死亡與疾病進展的重要誘因。

因此，生物制劑或新機制小分子藥物成為破局關鍵。其中，慢性炎癥反應被認為是其最重要的發病機理之一，研究較多的Th1通路相關的細胞因子主要包括IFN-γ、TNF-α、IL-1β等，Th2通路相關的細胞因子主要包括TSLP、IL-4、IL-5、IL-13等。

6月26日，Verona Pharma宣布FDA（美國食品藥品監督管理局）批準Ensifentrine用于成人COPD的維持治療。這款“first-in-class”（首創新藥）的磷酸二酯酶（PDE）3/4抑制劑，成為20多年來具有新作用機制、用于COPD維持治療的首個吸入式療法。

一周后，再生元和賽諾菲宣布共同開發的IL-4Ra/IL13抗體藥物Dupilumab（度普利尤單抗）獲EMA（歐洲藥品管理局）批準用于治療以血液嗜酸性粒細胞升高為特征且未得到控制的COPD成人患者。

與此同時，多家跨國藥企押寶不同靶點。據藥智數據統計，目前至少有6家藥企針對COPD適應癥的研發已經進入Ⅲ期臨床階段，其中五款單抗藥物來自再生元、阿斯利康、葛蘭素史克、羅氏/安進，一款小分子藥物來自意大利的凱西制藥。

另外，多家國內創新藥企業也在COPD領域有所布局，包括三生國健的SSGJ-611、康諾亞的CM310、邁威生物的9MW1911三款單抗藥物在內的六款藥物已經進入Ⅱ期臨床階段，其中，吉美瑞生CEO張婷曾于今年表示用于慢阻肺治療的REGEND-001產品已經完成Ⅱ期臨床，這是一款自體肺臟來源的前體細胞藥品。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345