時隔三月，康弘藥業撤回眼病基因治療新藥臨床申請 知情人士：為滿足中美雙報要求

每經記者｜陳星    每經編輯｜董興生    

8月8日，康弘藥業（SZ002773，股價14.28元，市值131.3億元）公告稱，子公司弘基生物撤回KH631眼用注射液的臨床試驗申請。公告稱，此次撤回申請是基于公司申報策略調整，弘基生物將在完成策略調整后另行提交申請。

《每日經濟新聞》記者注意到，KH631是一款治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性的1類生物新藥，是一款通過腺相關病毒遞送目標基因的基因治療藥物。對于眼底疾病來說，基因治療藥物由于可以降低治療頻次、減小藥物負擔，而成為近年來眼科治療藥物的重點方向，而腺相關病毒載體是眼科基因藥物中的熱門領域。

但作為一種新的治療方式，這種基因治療方式仍處于發展早期階段。相較于其他積累了大量經驗的生物制品，對腺相關病毒載體的生物學特征的理解尚有待加深。

圖片來源：公司官網

調整申報策略后，將再提交臨床申請

8月8日，康弘藥業宣布撤回一項一類新藥的臨床試驗申請。

康弘藥業撤回的KH631眼用注射液是用于治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）的、具有自主知識產權的1類生物新藥。公告顯示，KH631以腺相關病毒（AAV）遞送系統為基礎，換言之，這是一款用于治療眼底疾病的基因治療藥物。

康弘藥業在公告中表示，KH631在組織特異性、免疫原性、表達可控性和感染效率上具有特色，并在臨床前疾病模型中顯示出持續療效。而本次撤回臨床試驗申請，主要是由于公司申報策略調整，子公司弘基生物將在完成申報策略調整后另行提交臨床試驗申請。

記者注意到，在康弘藥業2021年年報中，KH631的研究進程描述為“藥學和臨床前主要研究順利完成，準備2022年啟動中國和美國新藥臨床研究申報”。公司稱，該基因治療領域的創新藥將提供nAMD基因治療領域的新治療方案，提升公司在眼科領域的競爭力。

藥渡數據顯示，2020年12月，康弘藥業開展了KH631的臨床前研究，今年5月7日，KH631的臨床試驗申請已被受理。也就是說，在申請獲受理的3個月后，康弘藥業宣布撤回申請。其撤回的原因為何？何時重新遞交申請？

對此，接近康弘藥業的人士對《每日經濟新聞》記者表示，此次調整主要是由于中美兩國的審核關注點及規則有差異，要確保一個方案能滿足中美雙報。

該人士還表示，截至目前，KH631的臨床試驗還未真正展開，預計將在本月內重新提交臨床試驗申請。

今年5月，康弘藥業高管在接受《每日經濟新聞》記者當面采訪時表示，眼底病的市場還遠遠沒有被開發完全，相關患病人群和接受治療人群的規模差還很大。眼底病藥物還處于一個空白市場開拓期，因此總體的市場規模還處于爬坡的過程。其還表示，KH631的進展是走在相對前面的，它的國際化道路怎么走，公司也將邊走邊繼續探索。

眼病基因治療藥物仍在摸索階段

在眼病領域，基因治療是當下炙手可熱的賽道之一，而腺相關病毒（AAV）載體掀起了該領域的臨床熱潮。

對于老年性黃斑病變人群來說，基因治療藥物具有極大的意義。因為常規的VEGF抗體注射療法需要長期頻繁和定期的玻璃體內注射，降低了患者依從性，也增加了治療風險。而基因療法可以較好地規避上述弊端。

而AAV是一種小型無包膜細小病毒，作為遞送系統具有許多優勢，比如無致病性、高效持續表達、易于操作以及免疫原性低等。AAV載體攜帶的治療基因進入細胞后，將轉錄翻譯為功能蛋白，達到治療一系列疾病的目的。

藥渡數據顯示，全球范圍內，AAV占總基因治療產品的24%。今年7月，羅氏制藥宣布與Avista Therapeutics合作開發用于眼睛的新型AAV基因治療載體。

但在全球范圍內，獲批上市的眼部基因治療產品并不多。公開數據顯示，全球有超過200項基于AAV的臨床試驗，但多數在研項目不能始終如一地轉化為臨床結果。這是因為其上游開發和下游生產過程都還存在許多技術挑戰，如何保證活性功效和降低臨床使用劑量是關鍵問題。如果不能保證可控劑量下的表達水平，可能會導致療效降低或喪失，需重新給藥或引起局部組織損傷。

總之，AAV基因治療仍處于發展早期階段，其潛力才剛剛顯現。大多數公司的研發項目仍集中在管線布局上，即使有些產品進入臨床階段，也可能因安全效力等問題折戟。