每經記者｜鄢銀嬋    每經編輯｜陳俊杰    

近期，科望醫藥第三次向港交所遞交了上市申請。

這家成立于PD-1（免疫抑制分子）研發熱潮中的公司，從創立之初便講述了一個關于“解決PD-1無效難題”的前沿故事：它避開了擁擠的T細胞（通常指T淋巴細胞，是一類免疫系統中的白細胞,是機體免疫應答功能的重要組成部分）賽道，轉而押注于巨噬細胞銜接器平臺和OX40（腫瘤壞死因子受體TNFR家族的成員）等新興靶點，并成功吸引了安斯泰來等巨頭企業的合作。

不過，科望醫藥光鮮技術敘事的另一面是：公司兩款核心腫瘤產品均依賴外部引進，背負著未來可能高達數億美元的里程碑付款；在尚無產品上市的情況下，其累計虧損已超18億元，截至遞表前，其賬上現金余額不足億元。

《每日經濟新聞》記者注意到，就在此次遞表前，科望醫藥創始人之一的職位出現大變動，今后僅對公司相關事務進行建議和協助，這也令公司此次IPO（首次公開募股）增加了更多變數。

平臺合作：期內唯一收入

科望醫藥成立于2017年。彼時，各大藥企對PD-1/PD-L1抑制劑的研發熱情高漲。科望醫藥從創立之初就瞄準了一個行業關鍵難題：如何解決那些對現有PD-1/PD-L1療法無效或耐藥的患者需求。

這一戰略定位源于其兩位創始人在生物醫藥領域的深厚積淀。招股書顯示，紀曉輝曾任職于寶潔、羅氏制藥，并參與創立澎立生物，在藥品研發與業務拓展方面擁有豐富經驗；聯合創始人盧宏韜則在免疫學與腫瘤學領域深耕超過25年，曾是再鼎醫藥的創始成員及科研執行副總裁，主導過多個創新腫瘤免疫項目的推進。

在行業普遍聚焦T細胞銜接器（TCE）用于血液腫瘤的背景下，科望醫藥選擇了一條差異化路徑——專注髓系細胞銜接器（MCE）技術。

招股書顯示，科望醫藥已建立起包含6項主要資產的管線，其中4項處于臨床階段。其核心產品ES102是一種六價OX40激動劑抗體，旨在改善對免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）反應不佳的癌癥患者的治療效果。

據灼識咨詢報告，中國首個OX40激動劑預計于2029年獲批，到2035年市場規模可能有165億元，年復合增長率高達99.6%。

科望醫藥在招股書中強調，全球尚無該靶點激動劑獲批，而ES102正是全球僅有的兩款進入Ⅱ期及以上臨床階段的六價OX40激動劑之一，另一款曾來自百濟神州。

不過，OX40靶點的開發并非一帆風順。據百濟神州2025年一季報，其已將靶向OX40的管線移除。其披露的臨床數據顯示，OX40抗體單藥療效有限且安全性面臨問題。這也讓市場對OX40靶點的前景產生疑慮。

目前看來，競爭對手的“收縮”戰略并未影響科望醫藥，其在招股書中表示將專注ES102的聯合療法開發，而不是單藥治療。

科望醫藥在給《每日經濟新聞》記者的采訪回復函中稱，ES102采用六價設計，更接近天然的OX40-OX40L結合方式，從而更加有利于抗體與多個OX40分子結合。這意味著，相較于同靶點的已有探索，六價OX40激動劑在療效和安全性上將有更牢靠的機制保證。

臨床數據顯示，ES102與PD-1抑制劑聯合使用，在對PD-1耐藥的PD-L1高表達非小細胞肺癌患者中，客觀緩解率達到41.7%；在頭頸鱗癌患者中達到50%，且安全性整體可控。

科望醫藥另一款核心藥物是ES014。招股書稱，該藥物是全球首個進入臨床階段的CD39/TGF-β雙特異性抗體。

值得一提的是，由于科望醫藥尚無商業化產品，報告期內的唯一收入來自其平臺合作。其自主研發的BiME平臺（巨噬細胞銜接器平臺）通過雙重靶向機制激活巨噬細胞。臨床前數據顯示，基于該平臺開發的雙特異性抗體在抗腫瘤活性上優于部分TCE候選藥物，且未觀察到明顯的細胞因子風暴。

2023年12月，科望醫藥與全球生物制藥公司安斯泰來達成合作協議，圍繞BiME平臺開展項目合作，潛在交易總額超過17億美元。該合作為科望醫藥帶來2024年首筆收入1.07億元。

資金鏈將遭遇雙重挑戰

值得注意的是，科望醫藥兩款核心腫瘤產品ES102與ES104，均通過海外授權引進（License-in）獲得。

2018年，科望醫藥從Inhibrx引進OX40抗體ES102，2021年1月，又從TRIGR Therapeutics引進ES104。這種模式使科望醫藥跳過了高風險、長周期的早期藥物發現環節，能夠直接將候選藥物推進至臨床研究階段，加速了管線的進展。

然而，光鮮的“捷徑”背后，是科望醫藥必須長期背負的財務“承諾”。

根據協議，為獲得ES102，科望醫藥已支付首付款及里程碑款累計約940萬美元，未來還可能支付最高達1億美元的商業化里程碑款項，并在產品上市后按凈銷售額支付高額的特許權使用費。就ES104來說，科望醫藥已支付1000萬美元，未來潛在里程碑付款總額更高達1.1億美元。

這意味著，即使產品未來成功上市，高額分成也將持續侵蝕科望醫藥利潤空間，使公司凈利率長期低于擁有完全自主知識產權的企業。并且，科望醫藥內部是否已構建起能夠持續發現或迭代創新藥物的自主研發引擎，仍是一個待觀察的問題。

此外，尤為重要的是，這種模式對科望醫藥資金鏈提出了雙重挑戰：一邊需要持續投入資金，推進國內臨床試驗和未來商業化準備；另一邊則需在達成研發里程碑時向授權方支付款項。因此，公司必須擁有強大的持續融資能力，或在產品上市后快速實現重磅銷售以支撐現金流。

而作為一家尚無產品上市，仍處于燒錢研發階段的公司，科望醫藥的財務狀況也進一步凸顯了上述挑戰。自2022年以來，其僅獲得上述與安斯泰來合作帶來的1.07億元營收；2022年至2025年9月30日期間，公司凈虧損累計超過18億元。

對此，科望醫藥方面向記者表示，公司在管線研發上采用鞏固中國和全球能力的雙軌協同方法，未來將有序推進自主研發及引進管線的進展，最大化發揮差異化創新的臨床價值。此外，針對該模式下潛存的財務負擔問題，公司表示，有望憑借合約銷售機構等外部合作伙伴的專業知識和能力，更快地向患者提供創新藥物，并進一步在全球范圍內建立協同合作的伙伴關系，繼續推行靈活的合作戰略，使公司能透過里程碑付款及特許權使用費獲得財務回報，同時能專注于推進下一代免疫療法。

研發投入持續保持高位，上述期間科望醫藥的研發成本分別為3.51億元、1.08億元、1.17億元和0.78億元。

持續消耗也令公司現金相對緊張。截至2025年9月30日，科望醫藥現金及現金等價物為9392.9萬元，當期經營活動現金凈流出9720萬元，負債凈額高達28.35億元。

根據規劃，科望醫藥首款產品預計要到2028年才能實現商業化。這也令外界擔心，公司的現金消耗速度能否支撐至產品上市。

創始人之一職位變動大

科望醫藥在招股書中坦承，公司的凈負債狀況使其深陷流動資金危機，不得不持續尋求外部“輸血”，但能否獲得融資，甚至能否以可接受的條款獲得融資，都充滿了不確定性。

事實上，科望醫藥在成立初期憑借“投資人+科學家”的創始背景獲得了市場較多關注，融資道路也一度頗為順利。公司已完成A至C共四輪融資，總額約2.52億美元（約合人民幣17.9億元），吸引了高瓴資本、禮來亞洲基金、騰訊投資等知名機構參與。在2021年2月完成最后一輪融資后，公司估值曾接近6億美元。

然而，此后的道路顯得不那么平坦。2021年，科望醫藥曾籌劃在美國上市，但最終未能成行，2025年11月遞表港交所，也是自2024年6月以來的第三次嘗試。

《每日經濟新聞》記者注意到，科望醫藥一路走來所獲得的融資也附帶了包含贖回權的條款，即若公司未能在約定日期前成功上市，則需要按發行價回購優先股并支付年化8%的單利。截至目前，公司已發行約4.14億股可轉換可贖回優先股，這構成了潛在的財務義務。不過，招股書中并未披露所約定的詳細上市日期。

盡管資金壓力凸顯，但這并不影響科望醫藥創始人獲得高額薪酬。2023年，科望醫藥聯合創始人紀曉輝和盧宏韜從公司獲得的薪酬總額分別約為1244.5萬元和1031.4萬元；2024年分別約為1101.8萬元和897.5萬元。作為參照，國內頭部藥企恒瑞醫藥在2024年實現可觀盈利的情況下，其董事長年薪為165萬元，總裁年薪為488萬元。

科望醫藥在采訪回復函中表示，上述高管薪資包含了多種支付形式，大部分金額通過股份激勵計劃支付，其兩位創始人在2023年、2024年實際領取的現金薪金收入為200多萬元。

招股書顯示，2023年和2024年，紀曉輝獲得的現金、津貼及實物福利為256.2萬元和219.7萬元，盧宏韜的為267.8萬元和228.8萬元。

此外，科望醫藥的核心團隊出現重要變動。2025年10月31日，公司聯合創始人盧宏韜的職位從執行董事兼首席科學官調整為全職戰略顧問。公司稱，盧宏韜會以無投票權的身份，就特定范圍事項提供建議與協助，該變動不會對公司研發能力產生重大影響。

科望醫藥還在采訪回復函中表示，盧宏韜博士仍在公司，且是全職任職的狀態，不會離開公司，核心業務均按原有計劃有序開展。

值得一提的是，2年前，科望醫藥經歷過核心研發人才的流失。2023年10月，公司首席醫學官秦續科離職。資料顯示，自ES102在2018年首次獲許可后，秦續科便加入公司，并制定了該候選藥物在大中華區的初步臨床開發計劃。秦續科離職后，由紀曉輝繼任。

封面圖片來源：視覺中國