每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳旭    

四份寫有密密麻麻筆記的A4紙文件攤在白色圓桌上，藥監(jiān)人員每翻過一頁都要等十幾分鐘——這是10月15日，《每日經(jīng)濟新聞》記者在國家藥監(jiān)局藥品和醫(yī)療器械京津冀分中心（以下簡稱京津冀分中心）現(xiàn)場看到的場景。

企業(yè)希望在一款新藥提交臨床試驗申請前，減少政策理解不同帶來的問題。工作人員進行這樣細(xì)致的溝通，是為了讓一款新藥在審評中少走彎路，更快惠及患者。

作為優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批的兩大試點城市之一，北京已經(jīng)連續(xù)兩年發(fā)布了兩版《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施》（以下簡稱《若干措施》），相關(guān)數(shù)據(jù)可以揭示工作的成效：臨床試驗審批時限從60個工作日壓縮至30個工作日，目前14個項目納入試點，最快18個工作日獲批，1周啟動臨床試驗；今年上半年，30家研究型病房示范建設(shè)單位立項的臨床試驗中，總體立項前置率34.8%，立項、倫理并聯(lián)審查率23.5%，倫理、合同并聯(lián)審查率66.1%；推動境外已上市藥品獲批前商業(yè)規(guī)模批次產(chǎn)品進口銷售，到目前為止，北京口岸已進口商業(yè)規(guī)模批次27個品規(guī)，通關(guān)貨值約50億元……

近日，在北京全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展工作情況新聞發(fā)布會召開之際，《每日經(jīng)濟新聞》記者實地走訪了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、北京市藥品檢驗研究院、京津冀分中心，深入調(diào)研一款新藥的上市之路，如何從“走”到“跑”，背后的“齒輪”又是如何嚴(yán)絲合縫地高效運轉(zhuǎn)。

北京市藥品檢驗研究院。每經(jīng)記者 林姿辰 攝

三大藥械審評分中心陸續(xù)掛牌

今年9月21日至24日，國家藥監(jiān)局分別在北京市、武漢市、重慶市舉行藥品和醫(yī)療器械審評檢查京津冀分中心、華中分中心、西南分中心掛牌儀式，主要服務(wù)區(qū)域內(nèi)藥品和醫(yī)療器械審評和核查工作。

“我們今天咨詢了14個問題。”10月15日，北京一家企業(yè)的員工告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，文件上的筆記，都是分中心工作人員面對面給出的回復(fù)，自己同步做了詳細(xì)記錄。

該員工告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，盡管藥品的上市流程和具體要求公開透明，但無論是仿制藥還是創(chuàng)新藥研發(fā)，企業(yè)常會遇到各類問題。這是因為企業(yè)自行解讀指導(dǎo)原則時很難清晰地把握政策與技術(shù)要求，而資深的藥品審評檢查人員接觸的藥品種類很多，經(jīng)手的藥企申報案例豐富，對相關(guān)原則和技術(shù)難點的理解更加深刻，能為企業(yè)特定品種的研發(fā)提供精準(zhǔn)指導(dǎo)。

作為京津冀分中心主任，許真玉此前在國家藥監(jiān)局藥品審評中心工作。許真玉向記者透露，以往國家層面每年收到的企業(yè)溝通交流申請量極大，但受限于人力資源，難以充分滿足溝通交流的需求。因此，分中心的首要職責(zé)就是開展藥品、醫(yī)療器械審評事前及事中的研發(fā)指導(dǎo)、咨詢受理、溝通交流等技術(shù)服務(wù)，更加貼近區(qū)域企業(yè)需求，補上服務(wù)缺口。

為了做到這點，分中心需要開展京津冀魯四大地區(qū)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)調(diào)研。據(jù)許真玉介紹，作為國內(nèi)藥企的核心集聚區(qū)域，2024年四個地區(qū)藥企提出的溝通交流申請超過1000件，在全國占比約25%，醫(yī)藥創(chuàng)新能力也在全國處于領(lǐng)先水平，與長三角、大灣區(qū)共同構(gòu)成國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的核心板塊。

“未來，京津冀分中心會將相當(dāng)一部分精力放在創(chuàng)新產(chǎn)品的前置服務(wù)和全程跟蹤指導(dǎo)上，希望在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進一步助力區(qū)域打造醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高地。”許真玉說。

京津冀分中心咨詢區(qū)內(nèi)，企業(yè)咨詢者與中心工作人員展開交流。每經(jīng)記者 林姿辰 攝

三類創(chuàng)新產(chǎn)品進入30天快速審批通道

近年來，國內(nèi)創(chuàng)新藥概念日益崛起，IND（臨床試驗申請）獲批被視作生物科技公司的里程碑事件之一，也是一款藥可以在患者間開展試驗的標(biāo)志。

目前，國內(nèi)藥品的臨床試驗實行默示許可制度，從臨床試驗申請獲受理繳費之日算起，審批時長一共60天。為了讓更多“救命藥”提速上市，今年6月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批有關(guān)事項的公告（征求意見稿）》，其中提到對符合要求的創(chuàng)新藥臨床試驗申請在30個工作日內(nèi)完成審評審批。

去年7月，國家藥監(jiān)局啟動優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作，北京、上海率先參與。北京市擁有1.2萬家醫(yī)療機構(gòu)，132家三級醫(yī)院中，80多家藥械臨床試驗機構(gòu)承接的臨床試驗項目占全國三分之一，每年全國約40%的生命科學(xué)領(lǐng)域研究成果誕生于北京。

10月15日，北京市藥監(jiān)局藥品注冊處副處長貝雷告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，在為期1年的試點工作中，共服務(wù)指導(dǎo)14個創(chuàng)新藥項目納入試點并獲批臨床試驗，審評審批平均用時24.6個工作日，最短用時18個工作日，最高提速70%。

《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，首個按照試點工作方案批準(zhǔn)的臨床試驗申請，誕生于去年11月15日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心用21天完成了由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展的用于治療晚期實體瘤藥品的臨床試驗申請審評審批，這是一款主要用于治療晚期實體瘤的生物制品一類新藥。

貝雷進一步向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，藥品審批速度的提升與企業(yè)遞交申報材料的完整性、質(zhì)量直接相關(guān)。隨著企業(yè)申報材料的質(zhì)量不斷提高，審批流程推進越發(fā)順暢。

目前，藥品審批實行“雙通道”機制，進入30天快速審批通道需要以臨床價值為導(dǎo)向，優(yōu)先納入臨床急需、國家重點支持的創(chuàng)新藥，具體包括罕見病用藥、兒童用藥以及需與全球同步研發(fā)的藥品。

貝雷提到，這一機制的核心是“優(yōu)中選優(yōu)”，最終目的是推動臨床急需藥品實現(xiàn)全球同步研發(fā)，讓國內(nèi)臨床研究機構(gòu)參與其中，加速相關(guān)藥品的全球同步研發(fā)進程。

臨床試驗啟動用時從半年壓縮至5周

“獲得批件并不意味著試驗可以立刻開展。”貝雷說，企業(yè)還需要完成醫(yī)院的倫理審查等前期準(zhǔn)備工作，才能正式開展臨床試驗。

因此，除了提高IND（新藥臨床試驗申請）審評審批的效率，壓縮臨床試驗啟動時間也是創(chuàng)新藥監(jiān)管提速的關(guān)鍵。作為國內(nèi)具有豐富醫(yī)療資源和臨床試驗資源的代表，北京GCP（《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，這里指的是具備開展藥物臨床試驗資質(zhì)）機構(gòu)作為組長單位，承接創(chuàng)新藥項目的數(shù)量常年位列全國第一，每年開展約千項國際多中心臨床試驗項目，其中三成作為組長單位牽頭開展。

2024年，北京市臨床試驗的啟動用時已壓縮到24.9周，2025年版《若干措施》提出將臨床試驗項目啟動整體用時進一步壓縮至20周以內(nèi)。據(jù)貝雷介紹，在北京市試點期間，臨床試驗項目自獲批至啟動平均用時5周，最短用時1周。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院作為組長單位承接了多個國產(chǎn)明星藥物的臨床試驗，比如首個獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)的中國自主研發(fā)抗癌藥澤布替尼，以及近日實現(xiàn)超20億美元潛在交易額BD（商務(wù)拓展）的抗癌藥奧布替尼。

10月15日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長宋玉琴在接受記者采訪時提供了一個鮮活的案例：醫(yī)院曾有一個臨床試驗的啟動推進速度遠(yuǎn)超預(yù)期，甚至患者都已經(jīng)在等待過程中了。盡管北京海關(guān)已提供了良好政策支持，但美國公司尚未完成小規(guī)模用藥生產(chǎn)，導(dǎo)致試驗延期開展。相比之下，國內(nèi)藥企在供應(yīng)鏈響應(yīng)上表現(xiàn)更靈活，這側(cè)面反映出中國速度的領(lǐng)先性。

那么，如何做到臨床試驗啟動效率的大幅提升？

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室主任江旻告訴記者，一款新藥啟動臨床試驗的環(huán)節(jié)非常多，從流程看，臨床試驗批件獲取、機構(gòu)內(nèi)部核心研究者方案的溝通確定、倫理審核、合同談判等均為重點耗時項；從申辦方角度看，藥品籌備、耗材準(zhǔn)備、中心實驗室對接等工作增加了流程的復(fù)雜程度，協(xié)同難度很大。

“我們按照2025年版《若干措施》的要求，對醫(yī)院端進行了優(yōu)化改造。”江旻表示，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主要通過兩大方向推動臨床試驗啟動效率提升，一是依托2025年版《若干措施》對院端流程的優(yōu)化要求，將過去的“串聯(lián)”審批改為“并聯(lián)”審批，例如采用框架協(xié)議簡化溝通、推行倫理前置審查等；二是軟性措施配套，通過數(shù)字化流程保障，覆蓋試驗全周期管理流程，加快受試者智能篩選，大幅提升臨床試驗啟動效率。

進口藥口岸檢驗提速、分段生產(chǎn)落地

除了國產(chǎn)藥物，國內(nèi)患者翹首以盼的“救命藥”中，不少是進口原研藥。2024年以來，北京市藥品檢驗研究院累計吸引了67個進口藥新品種落地北京口岸，貨值達(dá)到7.9億美元，而對進口藥品進行抽樣檢驗的時間長短，決定了患者用上新藥的快慢。

據(jù)北京市藥品檢驗研究院副院長胡琴介紹，進口藥品口岸檢驗的創(chuàng)新工作圍繞四大環(huán)節(jié)展開：一是降低抽樣量，將口岸檢驗每批樣品的抽樣量從三倍降至兩倍；二是開通綠色通道，對創(chuàng)新藥、罕見病藥、兒童藥等特殊藥品，在不降低標(biāo)準(zhǔn)的前提下優(yōu)先安排檢驗，針對臨床急需藥品，更進一步實施“即收即檢”；三是推動境外已上市藥品獲批前商業(yè)規(guī)模批次產(chǎn)品進口銷售，到目前為止，北京口岸已進口商業(yè)規(guī)模批次27個品規(guī)，通關(guān)貨值50.07億元；四是深化藥品進口通關(guān)抽樣一體化，24小時通關(guān)便利化。

基于此，多款進口新藥通過高效口岸檢驗快速觸達(dá)患者。比如，用于治療特定膀胱癌的靶向新藥厄達(dá)替尼片僅用15天完成了口岸檢驗，用于聯(lián)合治療肺癌的靶向新藥甲磺酸蘭澤替尼片用了19天；罕見病用藥貝組替凡片用了7天；用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病的靶向新藥阿思尼布片用時11天，從在國內(nèi)獲批到臨床患者用上僅過了39天，刷新了該藥企在中國新藥上市的速度。

強生制藥總經(jīng)理陳建告訴記者，公司高度關(guān)注這些政策環(huán)境的改變。目前公司藥物在中國的上市速度和全球的接軌度非常高，有個別產(chǎn)品在中國的適應(yīng)證獲批快于其他發(fā)達(dá)市場，這反映出整個中國鼓勵創(chuàng)新的外部環(huán)境，也讓公司更有信心深耕中國市場。

今年5月，強生的尼卡利單抗注射液在國內(nèi)獲批，這款全球同步上市的創(chuàng)新藥不僅是全國首個治療12歲及以上青少年和成人患者罕見病“全身型重癥肌無力”的生物制品，還是北京市首個獲批的生物制品分段生產(chǎn)試點、全國首個獲批開展原液境內(nèi)分段生產(chǎn)試點的進口生物制品，即該藥物的原液在國內(nèi)生產(chǎn)，制劑和包裝在境外生產(chǎn)。

相較嚴(yán)格的藥品生產(chǎn)許可制度，分段生產(chǎn)有利于靈活配置生產(chǎn)資源，節(jié)約成本和時間，加快產(chǎn)品上市速度，不過該政策更多聚焦于創(chuàng)新藥以及臨床急需藥品。據(jù)記者了解，目前還有2個品種已經(jīng)啟動了申報程序。

封面圖片來源：視覺中國圖