每經記者｜林姿辰    每經編輯｜董興生    

時隔兩年多，首個國產“十億美元分子”的專利案終于告一段落。

10月8日晚間，百濟神州（688235.SH）發布公告稱，Pharmacyclics LLC公司（申訴方）決定不對美國專利商標局（USPTO）的最終書面決定提起上訴。申訴方和被申訴方（百濟神州及全資子公司）于2025年9月30日（美國時間）向美國特拉華州地方法院提交一份共同協議，自愿撤回訴訟案件，案件已做出終局處理。

值得注意的是，Pharmacyclics LLC是跨國藥企艾伯維的全資子公司。

此外，盡管這一案件已經終結，但百濟神州面臨的專利風險并未完全解除。去年9月，百濟神州方面曾對《每日經濟新聞》記者表示，公司獲悉艾伯維向公司提起一項訴訟，聲稱百濟神州盜用其商業機密用于布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）降解劑項目，該項目包含百濟神州科研人員通過多年創新研究自主發現的化合物BGB-16673，即一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物。

百濟神州澤布替尼專利案持續兩年多后迎終結

百濟神州與Pharmacyclics LLC的專利糾紛始于2023年6月，當時，后者憑借剛獲得美國專利商標局授權的第11672803號美國專利（簡稱“803專利”），在美國特拉華州地方法院起訴百濟神州及其美國子公司，聲稱百濟神州產品澤布替尼侵犯其專利權益，要求法院認定侵權并給予賠償（未提出具體金額）。

從時間線看，這場訴訟的發起頗具爭議。澤布替尼是一款國產BTK抑制劑，最早在2019年11月獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）批準上市，可用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，是首個由中國本土研發，以中國臨床數據為核心獲批的美國抗癌新藥。2023年，澤布替尼全球銷售額達13億美元，成為首個年銷售額突破十億美元的國產創新藥‌。

而艾伯維子公司的803專利于2020年6月才提交申請，距離澤布替尼上市已過去7個月。資料顯示，此項專利一共有24項權利要求（Claims），其中一項核心權利要求是不可逆BTK抑制劑用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），同時給出了該不可逆BTK抑制劑的結構通式。

面對訴訟壓力，百濟神州展開了近2年的反擊。今年4月，USPTO作出一項最終書面決定，認為“803專利”的權利要求過于寬泛，且缺乏創造性，認定受到百濟神州質疑的803專利全部權利無效。在法定上訴期屆滿后，艾伯維最終放棄上訴。如今，雙方達成撤訴協議，標志著澤布替尼在美國市場的專利障礙徹底清除。值得注意的是，今年上半年，百濟神州美國市場收入占比超過一半（51.86%），按地區分是公司最大的收入來源。

不過，百濟神州來自跨國藥企的專利訴訟并非只有這一件。去年9月，百濟神州獲悉艾伯維向公司提起一項訴訟，訴訟包含百濟神州自主發現的化合物BGB-16673。今年7月，該藥物獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）認證，用于治療既往接受過BTK抑制劑治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

10月9日，百濟神州方面對記者表示，根據此前披露，公司將針對此類指控進行堅決的辯護，并在2024年12月19日提交了一項動議，要求完全駁回該訴訟。

還有中國藥企資產被艾伯維起訴

隨著中國創新藥企業出海潮翻涌，專利風險也暗流涌動。今年1月，國家知識產權局發布的《2024年中國專利調查報告》顯示，中國醫藥制造業在海外遭遇知識產權糾紛的比例為4.1%，在中國出海企業行業類型中排名第三。

今年6月，中國知識產權研究會發布了《中國企業海外知識產權糾紛調查（2024）》統計報告，報告對2024年度中國企業海外的專利、商標、商業秘密訴訟以及“337調查”等案件開展了調查，顯示我國生物醫藥產業企業涉外新立案專利訴訟案件共29起，相關案件均在美國。其中，中國企業作為被告的案件為22起。

今年，類似的糾紛還在發生。3月，艾伯維指控丹麥生物技術公司Genmab盜用其商業秘密，該秘密涉及使用disaccharide（二糖）來提高與Rina-S和ProfoundBio（普方生物）的其他ADC管道產品有關的抗體偶聯藥物（ADC）中藥物接頭的親水性。

值得注意的是，普方生物是一家專注于實體瘤治療的中國ADC藥物開發技術公司，去年5月剛被Genmab收購，被收購資產就包括Rina-S，這是一種FRα（葉酸受體α）靶向Topo1（拓撲異構酶1）ADC，用于治療卵巢癌和其他FRα表達的實體瘤。

對于艾伯維的指控，Genmab表示，艾伯維沒有開發任何包含其所謂商業秘密的產品。公司斷然駁斥了這些指控，并將針對艾伯維的指控大力為公司辯護。

而要應對國際專利博弈，專業能力與前置布局至關重要。

美國飛翰律師事務所律師王寧玲曾表示，如果在時間限制內，外國公司抵觸證據開示程序或者動作慢，可能會導致法官做出一些不利的裁決，甚至會有一些懲罰的措施。該律師事務所的加州辦公室合伙人Eric Puknys也曾表示，當中國公司出口產品或技術到另外一個目標國的時候，最好在出口之前跟當地的律師進行溝通，特別是建議做一些FTO（自由運作的檢索分析和法律意見）。

記者注意到，今年7月，江蘇發布了全國首個生物醫藥領域海外知識產權保護指引（中英雙語版），填補了國內生物醫藥企業在海外知識產權保護的指引空白，為正在加速“出海”的生物醫藥企業提供了系統性、專業化、全方位的海外知識產權保護指導。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1446647763