繼2023年將澤布替尼打造成為公司首款自研“重磅炸彈”藥物后，百濟(jì)神州的全球化征途再進(jìn)一程。

百濟(jì)神州發(fā)布的2024年第一季度美股業(yè)績報(bào)告以及A股業(yè)績快報(bào)顯示，今年一季度，公司營業(yè)總收入達(dá)53.59億元，同比增長74.8%，全球產(chǎn)品收入實(shí)現(xiàn)53.25億元，同比增長89.6%。

其中，百悅澤®（通用名：澤布替尼）的全球銷售額達(dá)到34.76億元，同比增長140.2%；百澤安®（通用名：替雷利珠單抗）的銷售額總計(jì)10.44億元，同比增長32.8%。得益于全球收入的大幅增長，按抗腫瘤藥物總銷售額計(jì)算，百濟(jì)神州現(xiàn)已躋身全球腫瘤治療創(chuàng)新公司前15強(qiáng)。

百濟(jì)神州在研發(fā)策略上始終展現(xiàn)出了前瞻性，從管線的差異化創(chuàng)新、再到“去CRO（合同研究組織）”和搭建全球臨床開發(fā)和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，當(dāng)一家年輕公司成長到研發(fā)規(guī)模堪比大型跨國公司時，它為全球制藥行業(yè)的觀察者創(chuàng)造了巨大的想象空間，人們總會好奇：達(dá)成這一系列里程碑的底層邏輯是什么，如何看待它未來的潛力？

第一款“重磅炸彈”藥物，藏在差異化里

2023年，百悅澤®的全球銷售額為13億美元，成為百濟(jì)神州自研且自主商業(yè)化的首個10億美元創(chuàng)新藥，實(shí)現(xiàn)公司首個“大藥”里程碑。目前，百悅澤®已經(jīng)在全球70個市場獲批。

今年一季度，百悅澤®在歐美市場的增長勢頭強(qiáng)勁。分地區(qū)看，百悅澤®在美國市場銷售額達(dá)到24.96億元，同比增長162.7%；在歐洲，百悅澤®不斷擴(kuò)大市場份額，銷售額達(dá)4.76億元，同比大幅增長256.8%。

在中國，澤布替尼是目前獲批適應(yīng)癥最多的BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑。此前，百悅澤®在美國、歐盟和加拿大被批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者，是全球首個且目前唯一獲批用于FL治療的BTK抑制劑。

在澤布替尼立項(xiàng)的2012年，全球第一代BTK抑制劑伊布替尼已經(jīng)接近上市，它在2013年和2014年分別創(chuàng)下了6.92億美元和14.43億美元的營收佳績，對后來者造成了不小的壓力。對此，百濟(jì)神州采取的研發(fā)策略是差異化。

一方面，公司在正式研發(fā)澤布替尼前，通過預(yù)試驗(yàn)全面分析了伊布替尼在不同組織中對BTK靶點(diǎn)的抑制情況，以保證研發(fā)開始后能夠有的放矢；另一方面，澤布替尼的開發(fā)瞄準(zhǔn)伊布替尼兩個有待提高的環(huán)節(jié)，即專一性與吸收性，并針對這兩方面攻堅(jiān)，以提高藥物的有效性和安全性。

事實(shí)證明，這兩項(xiàng)工作的價(jià)值巨大。2015年，澤布替尼的臨床試驗(yàn)已經(jīng)拓展到慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等多個適應(yīng)癥；2022年，全球3期研究ALPINE試驗(yàn)的結(jié)果在美國血液學(xué)會（ASH）年會亮相，這項(xiàng)頭對頭試驗(yàn)證明了在無進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率(ORR)方面，澤布替尼對比伊布替尼均展現(xiàn)了優(yōu)效性，而且表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征，為這款藥物的收入騰飛埋下伏筆。

目前，百濟(jì)神州仍在“乘勝追擊”，培育下一款潛在的“重磅炸彈”藥物。例如，公司的sonrotoclax（BCL-2抑制劑）已獲得FDA快速通道資格認(rèn)定，用于治療R/R套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）；同時，包括用于治療R/R MCL和WM的潛在注冊可用臨床試驗(yàn)，以及聯(lián)合百悅澤®用于治療初治慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的全球3期試驗(yàn)，還在持續(xù)推進(jìn)受試者入組工作。BTK CDAC（嵌合式降解激活化合物）已啟動兩項(xiàng)擴(kuò)展隊(duì)列研究，并預(yù)計(jì)將于2024年底前啟動R/R CLL（難治性慢性淋巴細(xì)胞性白血病）的3期臨床試驗(yàn)。

管線產(chǎn)品全面收獲的種子，在十幾年前就已栽下

作為百濟(jì)神州另一款核心自研產(chǎn)品，百澤安®的表現(xiàn)同樣突出。百澤安®目前已在美國和歐洲獲批上市；截至2024年4月30日，百澤安®已有13項(xiàng)適應(yīng)癥申請（共涉及12項(xiàng)適應(yīng)癥）獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，總計(jì)11項(xiàng)已納入國家醫(yī)保藥品目錄。

商業(yè)化上獲得的成功，一個重要前提是全球化的研發(fā)策略和布局。

百濟(jì)神州兩位聯(lián)合創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)和王曉東，有著“為全世界的癌癥患者帶來高品質(zhì)、可及且可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物”的愿景。歐雷強(qiáng)生于美國，曾在麻省理工學(xué)院和斯坦福商學(xué)院學(xué)習(xí)；在麥肯錫的工作經(jīng)歷，讓他早在20世紀(jì)90年代就在中國工作和生活過。王曉東是美國國家科學(xué)院院士、中國科學(xué)院外籍院士，同時是北京生命科學(xué)研究所（北生所）的創(chuàng)始所長，在全球生命科學(xué)領(lǐng)域擁有極高的聲望和重要影響力。

由于臨床試驗(yàn)資源豐富、臨床項(xiàng)目啟動速度快、經(jīng)濟(jì)成本“親民”、醫(yī)護(hù)人員臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)豐富，澳洲是傳統(tǒng)跨國藥企全球臨床試驗(yàn)布局的首選。然而，對于初始資金有限、自證時間寶貴的百濟(jì)神州，如何吸引高水平PI（主要研究者），并在短時間內(nèi)解決試驗(yàn)基地、受試者數(shù)量、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)運(yùn)營，是迫在眉睫的挑戰(zhàn)。

信任不會憑空升起，解決難題的答案是強(qiáng)有力的臨床前數(shù)據(jù)和令人眼前一亮的方案設(shè)計(jì)。百濟(jì)神州的高管團(tuán)隊(duì)相信其自主研制的創(chuàng)新藥會在國際市場上占據(jù)一席之地，但他們更相信這份信任要憑實(shí)力贏來。在墨爾本大學(xué)知名腫瘤學(xué)教授Jayesh Desai的引薦下，聯(lián)合創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)帶領(lǐng)百濟(jì)神州一行人拜訪了澳大利亞最知名血液瘤PI之一的Andrew Roberts教授。Roberts教授對澤布替尼的科學(xué)數(shù)據(jù)非常感興趣，并推薦了他的同事，更年輕的研究者Constantine Tam作為I期試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)研究者。而后，澤布替尼利用當(dāng)?shù)爻墒斓呐R床研究產(chǎn)業(yè)和政策優(yōu)勢，快速啟動臨床試驗(yàn)，獲得了全球認(rèn)可的臨床數(shù)據(jù)。此后10年，百濟(jì)神州研發(fā)腳步從澳大利亞擴(kuò)展到包括美國、中國在內(nèi)的其他國家和地區(qū)。截至2024年3月，在全球自主開展的臨床試驗(yàn)超過130項(xiàng)，在全世界約45個地區(qū)入組超過22000名受試者。

其2023年A股年報(bào)顯示，百濟(jì)神州的境內(nèi)和境外收入分別為78億元和96.22億元，同比增長率分別為37.46%和147.27%。無論從規(guī)模還是增速看，百濟(jì)神州已經(jīng)是一家名副其實(shí)的全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，有望成為全球在腫瘤領(lǐng)域新分子進(jìn)入臨床階段最多的公司之一。

“去CRO化”后，新目標(biāo)是超越老牌跨國藥企

2021年，百濟(jì)神州首次在財(cái)務(wù)業(yè)績中宣布公司“基本實(shí)現(xiàn)了去CRO化”。為了打造全球化實(shí)力，百濟(jì)神州打造了一臺嚴(yán)絲合縫的全球研發(fā)機(jī)器，直接承接著公司大部分重要項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)。

百濟(jì)神州“去CRO化”是出于對極致效率的追求。2015年底，在切身感受到CRO超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)、患者入組慢、試驗(yàn)耗費(fèi)時間長、成本高昂等痛點(diǎn)后，百濟(jì)神州開始在澳洲自建臨床團(tuán)隊(duì)；等到2017年，公司的美國臨床團(tuán)隊(duì)雛形初現(xiàn)，兩年后，亞太區(qū)開發(fā)團(tuán)隊(duì)也基本成型，全球團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)入系統(tǒng)的整合期。

為了應(yīng)對文化差異和工作職責(zé)等方面的挑戰(zhàn)，百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來對研發(fā)管理體系進(jìn)行了全面梳理，并根據(jù)不同的職能重新劃分，最終將遍布在全球多地的團(tuán)隊(duì)整合成一個統(tǒng)一的全球化臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)。目前，百濟(jì)神州的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)形成了中、美并重的“雙核”結(jié)構(gòu)，遍布全球48個國家和地區(qū)，涵蓋所有關(guān)鍵職能部門。

截至2024年3月，公司的全球研發(fā)中國團(tuán)隊(duì)2400余人，美洲700余人，歐洲270余人，亞太其他地區(qū)300余人，此外，百濟(jì)神州在美國新澤西州的全新臨床研發(fā)中心也在穩(wěn)步推進(jìn)中。值得一提的是，公司臨床前研究團(tuán)隊(duì)規(guī)模從2019年的200人到現(xiàn)在超過1100人，是全球規(guī)模領(lǐng)先的腫瘤藥物臨床前研究團(tuán)隊(duì)。

在2019年至2023年期間，百濟(jì)神州還大力投入了多種全球前沿的制藥技術(shù)平臺，包括小分子蛋白降解藥物技術(shù)平臺、抗體技術(shù)平臺、ADC技術(shù)平臺、細(xì)胞治療技術(shù)平臺和mRNA技術(shù)平臺，為下一輪創(chuàng)新浪潮奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

從創(chuàng)新角度出發(fā)，從全球Biotech躋身Biopharma，最為關(guān)鍵就是現(xiàn)在開始的十年。在這一窗口期，百濟(jì)神州不但要把組織架構(gòu)擴(kuò)張理順，提高效率，更要保障創(chuàng)新的可持續(xù)性，對MNC實(shí)現(xiàn)超越。

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