每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜董興生    

對于無數(shù)想趕在26歲以前完成九價HPV疫苗接種的女性而言，暫時可以不用著急了。

因為本月30日，默沙東中國發(fā)布消息稱，旗下九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）的新適應癥已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準——該疫苗的適用人群擴展至9至45歲適齡女性，打破了此前16歲至26歲的接種人群年齡限制。

九價HPV疫苗擴齡，為現(xiàn)有的唯一供應商默沙東帶去了更大的市場空間。但尷尬在于，擴齡前，九價HPV疫苗就存在“一針難求”的局面，擴齡后，默沙東的產(chǎn)能能否滿足龐大的市場需求？疫苗專家陶黎納認為，在國產(chǎn)九價HPV疫苗上市前，該疫苗的供需失衡或在一段時期內(nèi)加劇。

另一方面，國產(chǎn)廠家正在卯足了勁加入九價HPV疫苗“后備軍”。目前，萬泰生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等多家企業(yè)將九價HPV疫苗臨床試驗推動到了III期階段。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500985021

九價HPV疫苗擴齡至9到45歲，供需矛盾或將加劇

8月30日晚，默沙東中國發(fā)布消息稱，旗下九價HPV疫苗的新適應癥已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準——該疫苗的適用人群擴展至9至45歲適齡女性。

作為目前市面上可用于預防HPV病毒的最高價型疫苗，九價HPV疫苗覆蓋的病毒亞型種類最多，也是最受接種人群追捧的疫苗。但此前，該疫苗在中國的接種人群年齡限制為16至26歲適齡女性，此次擴齡將極大擴大九價HPV疫苗的接種人群規(guī)模。

疫苗專家陶黎納在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時表示，默沙東九價HPV疫苗在多個國家及地區(qū)的接種人群年齡均為9到45歲，在中國內(nèi)地之所以限定為16到26歲，是由于其初次獲批時未在國內(nèi)開展臨床試驗，而是依據(jù)境外臨床研究數(shù)據(jù)有條件獲批上市。

記者注意到，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心發(fā)布的《九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)(JXSS1800008/9)申請上市技術評審報告》中提到，“鑒于目前本品境外臨床數(shù)據(jù)中，東亞裔人群(尤其中國人群)低年齡組證據(jù)尚不足，加之我國女性性生活較西方國家偏晚，兼顧衛(wèi)生經(jīng)濟學等諸多因素，暫定16至26歲女性為本品適用接種人群，待申請人提交國內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)，充分證明本品在低年齡組的有效性和安全性，再對說明書進行更新”。

但在真實世界應用中，默沙東九價HPV疫苗應用于9到45歲人群已有大量的案例數(shù)據(jù)。因此，在陶黎納看來，此次在中國內(nèi)地擴齡是臨床試驗數(shù)據(jù)積累到位、科學證據(jù)足以支撐默沙東九價HPV疫苗在更大年齡段獲批。

對于有接種需求的人群而言，擴齡是利好消息，因為無需趕在26歲以前完成九價HPV疫苗接種。但另一方面，擴齡可能導致更多人選擇九價HPV疫苗，加劇這一疫苗的供需失衡。

《每日經(jīng)濟新聞》曾報道，九價HPV疫苗長期存在“一針難求”的情況。這一背景下，甚至出現(xiàn)了九價HPV疫苗“黃牛”群體，他們通過代約代搶疫苗可以月入過萬。同時，九價HPV疫苗還成了一些電商和疫苗預約平臺的爆款，但消費者往往需要加價幾千元不等，等待時間也難以確定。

圖片來源：電商平臺截圖

九價HPV疫苗擴齡后，市場需求顯然將進一步爆發(fā)。根據(jù)疾病預防信息與服務平臺“約苗”向《每日經(jīng)濟新聞》記者提供的數(shù)據(jù)，九價HPV疫苗擴齡后，原本等待不同價型HPV疫苗的適齡人群，接種態(tài)度也隨之發(fā)生變化。16歲以下等待接種人群中，57.8%的人表示將優(yōu)先選擇接種九價；27-45歲等待者中，64%的用戶計劃擴齡后預約九價疫苗。

數(shù)據(jù)顯示，2020年至2022年6月，約苗平臺九價HPV疫苗的預約總量約為130萬人次。和預約量相比，訂閱等待量極大，并持續(xù)走高，僅2022年上半年訂閱量就多達1851萬人次，已達到2021年全年訂閱量的75%，供不應求現(xiàn)狀突出。不難發(fā)現(xiàn)，伴隨著九價疫苗擴齡至9-45歲，這一需求將進一步釋放。

針對供需失衡，陶黎納建議，HPV疫苗接種時間越早越好，因此適齡女性可以先行接種供應較充足的二價HPV疫苗等，待九價HPV疫苗供應緊張有所緩解后再補種高價型疫苗。

默沙東全球HPV疫苗供應量預計再增一倍，國產(chǎn)HPV疫苗廠家提速

對于默沙東而言，疫苗擴齡帶來了更大的市場空間，但它能否接得住龐大的中國市場需求？

目前，默沙東HPV疫苗的國內(nèi)唯一代理商為智飛生物（SZ300122，股價94.05元，市值1504.8億元）。智飛生物半年報顯示，報告期內(nèi)，公司九價HPV疫苗批簽發(fā)量為929.88萬支，同比增長379.34%。根據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者計算，從2018年默沙東九價HPV疫苗進入國內(nèi)市場至今年上半年，智飛生物披露的批簽發(fā)量分別為121.61萬、332.42萬、506.64萬、1020.62萬和929.88萬支。在保持每年高增長率的同時，合計批簽發(fā)量達到1981.29萬支。

但根據(jù)HPV和癌癥信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）數(shù)據(jù)，2021年，中國15歲及以上女性共有5.79億人，這部分人群正面臨著增長中的宮頸癌風險。由于供應緊張等原因，我國HPV疫苗接種率仍然較低（不足1%），宮頸癌每年仍在中國造成約6萬人死亡，這一數(shù)字占全球宮頸癌死亡人數(shù)的17%以上。

HPV和癌癥信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）發(fā)布的關于中國宮頸癌有關數(shù)據(jù)（2021年）

默沙東九價HPV疫苗的現(xiàn)有供應量顯然難以滿足龐大的市場需求和世衛(wèi)組織提出的消滅宮頸癌目標。

默沙東全球高級副總裁、中國總裁田安娜表示，默沙東將通過擴大全球產(chǎn)能，加大對中國市場供應等措施提升HPV疫苗可及性。根據(jù)默沙東方面此前說法，2017年~2020年，公司的HPV疫苗供應量增長了近一倍。預計2020年~2023年，公司全球HPV疫苗供應量將再增長一倍。隨著全球產(chǎn)能提升，公司對中國的HPV疫苗供應量也呈逐年增長態(tài)勢。

但市場仍需更多供應商補位。國內(nèi)疫苗廠家萬泰生物（SH603392，股價127.65元，市值1156.6億元）、沃森生物（SZ300142，股價43.65元，市值699.26億元）、康樂衛(wèi)士等正在積極加快九價HPV疫苗的研發(fā)進度。

據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者統(tǒng)計，國內(nèi)已經(jīng)進入III期臨床試驗的HPV疫苗廠家有萬泰生物、瑞科生物（HK2179，股價21.5港元，市值103.84億港元)、康樂衛(wèi)士、博唯生物。其中，萬泰生物在2022年半年報中表示，公司九價HPV疫苗處于數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析階段，與默沙東九價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標本檢測工作，正在進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。沃森生物則在本月1日于投資者互動平臺表示，九價HPV疫苗正在開展III期臨床研究受試者入組前準備工作。

陶黎納認為，九價HPV疫苗上市多年，國內(nèi)也已經(jīng)有二價HPV疫苗獲批，因此HPV疫苗臨床試驗失敗或不能獲批的風險較低。從目前現(xiàn)有的研發(fā)進展來看，已經(jīng)有二價HPV疫苗獲批上市的萬泰生物有望率先撞線。

瑞科生物則書面回復《每日經(jīng)濟新聞》記者稱，公司核心產(chǎn)品重組九價HPV疫苗REC603適用于9至45歲的女性，為國內(nèi)最大樣本量的九價HPV疫苗III期臨床。2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與默沙東九價HPV疫苗免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作，主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。計劃于2025年向國家藥監(jiān)局提交REC603的BLA申請。

瑞科生物表示，公司立項時便將臨床受試者年齡設定為9-45歲。臨床試驗完成后，公司將按照9至45歲的女性適用范圍進行申報，無需再度調(diào)整。

瑞科生物方面還表示，預計到2025年，中國仍有2.34億9至45歲女性未接種HPV疫苗，假設采用三針給藥方案，還有7.02億劑的疫苗缺口。中國HPV疫苗持續(xù)面臨著生產(chǎn)能力的瓶頸。按照設計產(chǎn)能，瑞科生物首期最高可實現(xiàn)HPV九價疫苗年產(chǎn)1000萬劑的年生產(chǎn)潛能。

二價HPV疫苗廠商如何與九價競爭？政府采購和“出海”開拓新市場

截至目前，國內(nèi)已經(jīng)獲批上市的HPV疫苗包括進口的默沙東四價疫苗“佳達修”、九價疫苗“佳達修9”；葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”；以及國產(chǎn)萬泰生物的二價疫苗“馨可寧”、沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。

由于適應人群的年齡層有區(qū)隔，此前，各個價型的HPV疫苗在一定程度上可以實現(xiàn)差異化競爭。但九價HPV疫苗擴齡后，進口的葛蘭素史克二價HPV疫苗和默沙東九價HPV疫苗均可適用于9至45歲女性。國產(chǎn)企業(yè)萬泰生物以及沃森生物二價HPV疫苗則分別適用于9至45歲女性、9至30歲女性。上述HPV疫苗的目標接種人群產(chǎn)生了重合。

作為國產(chǎn)HPV疫苗廠家代表，萬泰生物和沃森生物的業(yè)績受益于進口代替。今年上半年，萬泰生物收入、凈利分別同比增長201.92%和273.24%，創(chuàng)下同期業(yè)績增速新高。萬泰生物表示，公司二價HPV疫苗繼續(xù)保持產(chǎn)銷兩旺，使得收入及利潤高速增長。

沃森生物的二價HPV疫苗則在今年5月獲得批簽發(fā)，根據(jù)公司半年報，報告期內(nèi)公司二價HPV疫苗獲得批簽發(fā)88.47萬劑，成為公司新利潤增長點。

默沙東九價HPV疫苗擴齡后，是否將對上述兩家企業(yè)的市場份額造成沖擊？從股價反應來看，兩家公司暫未受明顯波及。8月31日收盤時，沃森生物收漲0.67%至43.65元/股，萬泰生物收跌1.75%至127.65元/股。

沃森生物相關產(chǎn)品 圖片來源：公司官網(wǎng)

陶黎納認為，九價HPV疫苗擴齡后，將在一定程度上擠占二價HPV疫苗市場。但由于中國龐大的存量市場、較大的價格差以及70%的防護率，二價HPV疫苗仍將享有一定的市場份額。

除自費接種人群外，國產(chǎn)二價HPV疫苗還正通過其他途徑拓展市場。其中，地方政府采購和“出海”是兩條主要路徑。

今年5月，南京市公布二價HPV疫苗政府采購結果，沃森生物以246元/支的擬中標價格中標2.24萬支，萬泰生物則以329元/支的擬中標價格中標0.96萬支。這一中標結果還引發(fā)萬泰生物股價波動。其后，萬泰生物公告稱，2021年政府采購量占公司二價HPV疫苗總銷量的約1.5%，公司二價HPV疫苗仍主要供應自費市場。

但隨著越來越多的省市出臺HPV疫苗采購和免費接種計劃，作為主要采購對象的二價HPV疫苗有望占據(jù)更高比重的營收。

海外市場也是國產(chǎn)HPV疫苗企業(yè)想要搶下的一塊蛋糕。今年5月，萬泰生物二價HPV疫苗獲得摩洛哥上市許可，公司還向泰國、尼泊爾、哈薩克斯坦等國家提報了注冊申請。沃森生物則在今年5月獲得來自摩洛哥的100萬劑13價肺炎疫苗訂單后，也表示將爭取所有上市產(chǎn)品通過WHO-PQ認證，即拿到銷往國際市場的敲門磚。沃森生物董事長李云春此前還表示：“沃森生物未來將分配一半以上二價HPV疫苗產(chǎn)能，供應全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）市場。”

陶黎納認為，在WHO提出《加速消滅宮頸癌全球戰(zhàn)略》的背景下，憑借價格優(yōu)勢開拓自費接種市場、政府免費接種計劃、銷往發(fā)展中國家和地區(qū)，都是國產(chǎn)二價HPV疫苗的市場機遇。

但值得一提的是，雖然二價HPV疫苗仍有一定市場份額，但在已有國產(chǎn)疫苗上市的前提下，部分布局了二價HPV疫苗在研管線的企業(yè)開始做出調(diào)整。前述瑞科生物方面就表示，公司將集中現(xiàn)有資源優(yōu)先加速核心產(chǎn)品9價HPV疫苗REC603盡早在中國上市，并提前做好產(chǎn)能儲備。